تجربة سريرية تساعد في تحديد النساء المهددات بخطر الانتكاسة بعد شفائهن من سرطان الثدي

نُشر البحث، الذي قاده علماء من مركز أبرامسون للسرطان بجامعة بنسلفانيا وكلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا، في مجلة Nature Medicine.

في ظل تحسّن مستمر لمعدلات البقاء على قيد الحياة من سرطان الثدي بفضل التقدم في الكشف والعلاج، إلا أنه عند عودة المرض بعد العلاج الأولي، فإنه لا يزال غير قابل للشفاء. بالنسبة لـ 30% من النساء المهددات، فإن الخيار الوحيد هو العلاج المستمر وغير المحدد الذي لا يمكنه القضاء على السرطان تمامًا.

بعض أنواع سرطان الثدي، مثل سرطان الثدي السلبي الثلاثي وسرطان الثدي HER2+، تعاود الظهور في غضون بضع سنوات، بينما في حالة أنواع أخرى، مثل سرطان الثدي ER+، فإن العودة قد تكون بعد عقود. حتى الآن، لم تُتح طريقة لتحديد الناجيات من سرطان الثدي اللاتي يحملن الخلايا الخاملة التي تؤدي إلى ظهور المرض في الوقت الفعلي، والتدخل بعلاج يمنع الانتكاس المستعصي.

تجربة جديدة

في تجربة سريرية عشوائية شملت 51 ناجية من سرطان الثدي، تمكنت الأدوية المتاحة من التخلص من الخلايا السرطانية الخاملة لدى 80% من المشاركات في الدراسة. وتجاوز معدل البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات دون حدوث أية انتكاسة للمرض، 90% لدى المريضات اللاتي تلقين دواءً واحدًا، و100% لدى من تلقين كلا الدوائين اللذين شملتهما الدراسة.

صرحت الباحثة الرئيسية أنجيلا دي ميشيل، الحاصلة على دكتوراه في الطب، وماجستير في الهندسة الكيميائية، وزمالة الكلية الأمريكية لجراحي الأورام: "إن الخوف المستمر من عودة السرطان أمرٌ يسيطرعلى العديد من الناجيات من سرطان الثدي بعد انتهاء العلاج".

وأضافت: "في الوقت الحالي، لا نعرف متى أو إن كان سرطان الثدي سيعود، وهذه هي المشكلة التي نسعى لحلها. تُظهر دراستنا أن منع عودة الإصابة من خلال مراقبة واستهداف خلايا الورم الخاملة استراتيجية واعدة، وآمل أن تُحفّز المزيد من الأبحاث في هذا المجال".

اغتنام الفرصة

تستند هذه الدراسة إلى أبحاث سابقة أظهرت كيف تستمر خلايا الورم الخاملة في التواجد لدى بعض المريضات بعد علاج سرطان الثدي.

هذه الخلايا، التي تُسمى "الخلايا النائمة"، والتي تُعرف أيضًا باسم الحد الأدنى المتبقي من المرض (MRD)، يمكن أن تنشط مرة أخرى بعد سنوات أو حتى عقود. ولأنها ليست خلايا سرطانية "نشطة" ويمكن أن تنتشر في جميع أنحاء الجسم، فإنها لا تظهر في اختبارات التصوير القياسية المستخدمة لمراقبة معاودة الإصابة بسرطان الثدي.

بمجرد أن تبدأ الخلايا النائمة بالتمدد والانتشار في مجرى الدم، فإنها قد تؤدي إلى انتشار سرطان الثدي النقيلي. المرضى المصابون بالحد الأدنى المتبقي من المرض MRD أكثر عرضة لتكرار الإصابة بسرطان الثدي، ويقل معدل بقائهم على قيد الحياة بشكل عام.

سبق للدكتور لويس تشودوش، رئيس قسم بيولوجيا السرطان والمؤلف الرئيسي للدراسة، أن قاد بحثًا لتحديد المسارات التي تسمح لخلايا الورم الخاملة بالبقاء على قيد الحياة لدى المرضى لعقود.

وقال تشودوش: "يُظهر بحثنا أن هذه المرحلة الخاملة تُمثل فرصة للتدخل والقضاء على خلايا الورم الخاملة قبل أن تتاح لها فرصة العودة كمرض عدواني".

وتابع: "من المثير للدهشة أننا وجدنا أن بعض الأدوية التي لا تعمل ضد السرطانات النشطة يمكن أن تكون فعالة للغاية ضد هذه الخلايا الخاملة. وهذا يُشير إلى أن بيولوجيا خلايا الورم الخاملة تختلف اختلافًا كبيرًا عن خلايا السرطان النشطة".

في الجزء ما قبل السريري من أحدث الأبحاث المنشورة، أجرى فريق تشودوش سلسلة من التجارب على الفئران لفهم الآليات الكامنة بشكل أفضل.

أظهر الباحثون أن دواءين مختلفين - معتمدين من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج حالات أخرى - يمكنهما بفعالية التخلص من MRD لدى الفئران، مما يؤدي إلى إطالة فترة البقاء على قيد الحياة دون عودة السرطان. يستهدف الدواءان الالتهام الذاتي وإشارات mTOR، والتي وجد الباحثون أنها آليات رئيسية تسمح لخلايا الورم بالبقاء خاملة.

تجارب سريرية أصلية

قام فريق ديميشيل أولاً بتسجيل ناجيات من سرطان الثدي أكملن العلاج خلال السنوات الخمس الماضية ولديهن فحوصات واضحة في دراسة فحص بحثت عن خلايا الورم الخاملة في نخاع عظم المريضة المشاركة في الدراسة.

أدى العلاج إلى التخلص من خلايا الورم الخاملة لدى معظم المرضى بعد ستة إلى 12 شهرًا. بعد فترة متابعة متوسطة بلغت 42 شهرًا، عانى مريضان فقط في الدراسة من عودة السرطان .

قال ديميشيل: "نريد أن نمنح المرضى خيارًا أفضل من "الانتظار والترقب" بعد إتمام علاج سرطان الثدي. ونحن متفائلون بهذه النتائج التي تؤكد أننا نسير على الطريق الصحيح".

يقوم الفريق حاليًا بتسجيل المرضى في دراستين أكبر حجمًا وجاريتين لتأكيد نتائج الدراسة.

وسبق أن أعلن ديميشيل عن بيانات النتائج المؤقتة للدراسة في مؤتمر الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبي (ESMO) لعام 2023.